2023年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献2000+篇。历年累计20000+篇！
此次小编精心挑选了10篇9月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2023年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！
往期回顾
1
//
罗沙司他通过上调缺氧诱导因子改变脑铁稳态减轻药物奖赏
Hypoxia-inducible factor upregulation by roxadustat attenuates drug reward by altering brain iron homoeostasis
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
发表单位：苏州大学药学院
吉凯助力：HIF 干扰腺相关病毒
文章摘要：药物使用障碍仍然是一个重大挑战，长期需要确定和评估新的转化靶点以进行有效治疗。在此，作者报道了罗沙司他（Rox）对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的上调，该药物是一种为治疗肾性贫血而开发的药物，可抑制HIF-脯氨酸羟化酶以防止HIF-1α降解，全身或局部给药于选定的脑区，抑制吗啡（Mor）诱导的条件性位置偏好（CPP）。甲基苯丙胺也有类似的效果。此外，Rox还抑制已建立和恢复的Mor CPP的表达，并促进Mor CPP降解。此外，HIF-1α的升高增强了铁调素/铁蛋白1（FPN1）介导的铁外排，造成细胞缺铁，这导致多巴胺转运蛋白（DAT）在质膜中的功能积累，这是由于缺铁损害了泛素降解。值得注意的是，通过低铁饮食产生的缺铁小鼠模拟了Rox对Mor-或METH-CPP形成的预防作用，而不影响其他类型的记忆。这些数据揭示了HIF-1α和铁参与药物使用障碍的新机制，这可能是治疗药物滥用的一种潜在的新治疗策略。研究结果还通过提出治疗药物使用障碍的潜在新适应症，重新调整了Rox的用途。
2
//
MDIG介导的H3K9me3去甲基化通过激活OTX2上调Myc并促进肝脏再生
MDIG-mediated H3K9me3 demethylation upregulates Myc by activating OTX2 and facilitates liver regeneration
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
发表单位：华西医院
吉凯助力：MDIG 过表达慢病毒
文章摘要：矿物粉尘诱导基因（MDIG）包含保守的JmjC结构域，并具有去甲基化组蛋白H3赖氨酸9三甲基化（H3K9me3）的能力。既往研究表明，MDIG通过调节细胞周期转变来促进细胞增殖。然而，它在肝脏再生中的作用尚未得到广泛的研究。在此研究中，作者建立了肝脏特异性敲除MDIG的小鼠，并应用部分肝切除术或四氯化碳小鼠模型来研究MDIG在肝脏再生中的生物学贡献。随着恢复的进展，MDIG水平显示出最初的上调，随后下调。遗传性MDIG缺乏导致肝脏再生显著受损和细胞周期进展延迟。然而，MDIG缺失的肝脏在很长的潜伏期内最终得以恢复。RNA-seq分析显示Myc是MDIG下游的关键效应子。然而，ATAC-seq发现，在MDIG消融的再生肝中，OTX2基因座的染色质可及性降低，Myc基因座的可及性不变。从机制上讲，MDIG通过在OTX2启动子区去甲基化H3K9me3来改变染色质的可及性，从而允许转录。因此，在MDIG缺陷的肝细胞中，Myc启动子区的转录因子OTX2结合减少，这反过来又抑制了Myc的表达。相反，Myc通过调节MDIG启动子活性来增强MDIG的表达，形成维持肝细胞增殖的正反馈回路。这些研究结果证明了MDIG通过调节组蛋白甲基化以改变染色质可及性在促进肝脏再生中的重要作用，并为肝脏再生过程中的表转录组调控提供了有价值的见解。
3
//
CXXC指蛋白1（CFP1）桥接基因组H3K4me3信号的重塑与肺腺癌的进展
CXXC finger protein 1 (CFP1) bridges the reshaping of genomic H3K4me3 signature to the advancement of lung adenocarcinoma=
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
发表单位：北京协和医学院
吉凯助力：CFP1 干扰质粒
文章摘要：组蛋白H3赖氨酸4三甲基化（H3K4me3）是一种典型的与活性基因转录相关的染色质修饰，在调节多种细胞功能中起着关键作用。H3K4me3甲基转移酶复合物的组成部分，被称为SET1相关蛋白（COMPASS），通过诱导H3K4me3修饰发挥肿瘤保护或肿瘤抑制作用。然而，CXXC型锌指蛋白1（CFP1）不可或缺的非催化组分在恶性进展中的作用尚不清楚。作者通过体外和体内模型揭示了CFP1促进肺腺癌（LUAD）细胞的增殖、迁移和侵袭，同时损害细胞凋亡。此外，在多个公共和内部LUAD数据集中，CFP1高表达被确定为一个不良预后指标。值得注意的是，CFP1缺失导致了对肿瘤细胞转录组的双重作用，包括广泛的肿瘤促进失活和肿瘤抑制因子的激活。结合染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）分析，作者发现CFP1消融重塑了基因组H3K4me3的分布特征，对TGF-β和WNT信号通路有显著影响。总的来说，这项研究提出CFP1通过基因组组蛋白甲基化重编程介导肿瘤发生，为未来研究肿瘤进展中的表观遗传修饰和潜在的治疗进展提供了见解。
4
//
CD38上调引起的NAD+耗竭导致高血压患者血压升高和血管损伤
NAD+ exhaustion by CD38 upregulation contributes to blood pressure elevation and vascular damage in hypertension
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
发表单位：中山大学附属第一医院
吉凯助力：CD38 干扰腺相关病毒
文章摘要：高血压的特点是内皮功能障碍和动脉硬化，这是动脉粥样硬化性心血管疾病的发病机制之一。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是所有活细胞中不可或缺的辅助因子，参与基本的生物学过程。然而，在高血压患者中，NAD+水平的变化及其与血压（BP）升高和血管损伤的关系尚未得到研究。在这里，作者报道了通过高效液相色谱-质谱法（HPLC-MS）检测到的高血压患者外周血单核细胞（PBMC）和主动脉中NAD+水平较低，这与血管功能障碍平行。补充烟酰胺单核苷酸（NMN）的NAD+增强治疗降低了高血压患者（NCT04903210）和AngII诱导的高血压小鼠的血压并改善了血管功能障碍。内皮细胞中CD38的上调通过降低NMN的生物利用度导致内皮NAD+耗竭。通过激活JAK1-STAT1信号通路，促炎巨噬细胞浸润和促炎巨噬细胞产生的IL-1β增加导致CD38表达增加。CD38 KO、CD38抑制剂治疗或腺相关病毒（AAV）介导的内皮CD38敲低可降低AngII诱导的高血压小鼠的血压并改善血管功能障碍。本研究首次证明，内皮CD38的激活以及随后由于巨噬细胞衍生的IL-1β产生增强而加速的NAD+降解是高血压患者血压升高和血管损伤的原因。NAD+增强治疗可作为高血压患者治疗的一种新策略。
5
//
趋磁细菌衍生的Mms6基因有助于M2巨噬细胞形成磁性生物纳米颗粒，预防小鼠脊髓损伤后的铁死亡并促进运动功能恢复
Magnetotactic Bacteria-Derived Mms6 Gene Helps M2 Macrophages to Form Magnetic Bio-Nanoparticles to Prevent Ferroptosis and Promote Locomotor Functional Recovery after Spinal Cord Injury in Mice
发表期刊：Advanced Functional Materials
IF: 19
发表单位：浙江大学医学院邵逸夫医院
吉凯助力：Mms6 过表达慢病毒
文章摘要：趋磁细菌是一种微需氧微生物，它从溶液中吸收铁，并结晶被称为磁小体的磁铁矿纳米颗粒，被细胞内的膜包裹，主要由磁小体膜特异性6（Mms6）基因形成。M2巨噬细胞被趋磁细菌衍生的Mms6基因转染以形成磁性生物纳米颗粒。脊髓损伤（SCI）微环境中，在富含髓鞘碎片的缺氧应激下，Mms6转染的M2巨噬细胞可以拮抗脱铁性贫血。同时，通过侧脑室或静脉注射将Mms6转染的M2巨噬细胞移植到SCI小鼠体内，可以有效地促进结构修复和运动功能恢复。作为概念的证明，这项研究提供了一种免疫细胞治疗的新策略，该策略基于磁性生物纳米颗粒来支持M2巨噬细胞的生存并增强其功能，从而帮助M2巨噬细胞抵抗脱铁性贫血。此研究也阐明了这种跨物种在治疗创伤性损伤和炎症性疾病中的应用。
6
//
线粒体生物发生促进线粒体转移对肺纤维化的有效干预
Efficient intervention for pulmonary fibrosis via mitochondrial transfer promoted by mitochondrial biogenesis
发表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
发表单位：浙江大学药学院
吉凯助力：GFP 过表达慢病毒
文章摘要：使用外源性线粒体来补充受损的线粒体已被提出作为治疗肺纤维化的策略。然而，这种策略的成功部分受到向病变细胞提供足够线粒体的限制。在此，作者报道了通过吡格列酮和氧化铁纳米颗粒的连续处理，产生具有促进线粒体生物发生和促进线粒体转移到损伤的肺细胞的高功率间充质干细胞。这种高效的线粒体转移不仅可以恢复线粒体稳态，还可以重新激活被抑制的线粒体自噬，从而恢复受损的细胞功能。作者在小鼠身上进行的研究表明，这些高功率间充质干细胞成功地在进行性纤维化模型中缓解了纤维化进展，这在人源化多细胞肺球体模型中得到了进一步验证。目前的发现提供了一种潜在的策略来克服目前线粒体补充治疗的局限性，从而促进纤维化干预的治疗应用。
7
//
1070nm光调节的M2小胶质细胞外泌体改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知能力
Exosomes Derived from M2 Microglial Cells Modulated by 1070-nm Light Improve Cognition in an Alzheimer's Disease Mouse Model
发表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
发表单位：复旦大学附属华山医院
吉凯助力：mmu-miR-7670-3p 过表达/干扰慢病毒
文章摘要：近红外光生物调节已被确定为治疗阿尔茨海默病（AD）的一种潜在策略。然而，这种治疗作用的机制仍然不明确。在此，研究表明，1070nm的光诱导小胶质细胞从分泌外泌体的M1表型向M2表型的形态改变，这通过改善神经炎症和促进神经元树突棘可塑性来减轻β-淀粉样蛋白负荷，以改善认知功能。结果表明，频率为10 Hz的4 J cm−2 1070 nm光促使M1炎症型小胶质细胞转变为M2炎症型。这诱导M2小胶质细胞衍生的含有miR-7670-3p的外泌体的分泌，其在内质网（ER）应激期间靶向激活转录因子6（ATF6）。此外，研究发现miR-7670-3p降低ATF6的表达，从而进一步改善ER应激，从而减轻炎症反应，保护5xFAD小鼠皮层和海马神经元的树突棘完整性，最终改善认知功能。这项研究强调了来自1070nm光调制小胶质细胞的外泌体在治疗AD小鼠中的关键作用，这可能为使用近红外光生物调制治疗AD提供理论基础。
8
//
TAOK3通过增强IRGM介导的自噬促进食管鳞状细胞癌的进展和顺铂耐药性
TAOK3 Facilitates Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression and Cisplatin Resistance Through Augmenting Autophagy Mediated by IRGM
发表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
发表单位：上海市东方医院
吉凯助力：TAOK3/ ETV5 过表达质粒 TAOK3/ ETV5/ IRGM 干扰慢病毒
文章摘要：食管鳞状细胞癌（ESCC）是最致命的癌症之一，因为它具有强大的侵袭性表型和抗药性。TAO激酶属于丝裂原活化蛋白激酶，介导多种癌症的耐药性。然而，TAO激酶在ESCC进展和抗药性中的作用从未被探索过。据报道，TAOK3增强细胞自噬，并进一步促进ESCC的进展和抗药性。从机制上讲，TAOK3在S4588磷酸化KMT2C，并加强KMT2C和ETV5之间的相互作用。因此，KMT2C的核易位增加，自噬相关基因IRGM的转录进一步上调。此外，抑制剂SBI-581可以显著抑制TAOK3介导的细胞自噬，并在体外和体内与顺铂协同治疗ESCC。
9
//
PGAM1的抑制促进了HCC铁死亡并与抗PD-1免疫治疗协同作用
PGAM1 Inhibition Promotes HCC Ferroptosis and Synergizes with Anti-PD-1 Immunotherapy
发表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
发表单位：中山医院
吉凯助力：PGAM1 过表达质粒
文章摘要：免疫治疗和分子靶向治疗相结合在肝细胞癌（HCC）中显示出良好的治疗效果，但其潜在机制尚不清楚。本文通过使用基于多个HCC数据集的生物信息学算法，将磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）鉴定为一种新的免疫代谢靶标。PGAM1在HCC中高度表达，并与不良预后和对免疫治疗的不良反应有关。体外和体内实验表明，靶向PGAM1抑制HCC细胞生长，并由于酶活性降低而促进CD8+T细胞的浸润。从机制上讲，PGAM1的抑制通过诱导能量应激和ROS依赖性AKT抑制来下调Lipocalin（LCN2），从而促进HCC细胞铁死亡，这也可以下调程序性死亡1-配体1（PD-L1）。此外，变构PGAM1抑制剂（KH3）在患者来源的异种移植物（PDX）模型中表现出良好的抗肿瘤作用，并增强了抗PD-1免疫治疗在皮下和原位HCC模型中的疗效。总之，研究结果表明，PGAM1抑制通过促进铁死亡和CD8+T细胞浸润发挥抗肿瘤作用，并可与抗PD-1免疫治疗协同治疗HCC。靶向PGAM1是一种很有前途的新策略，“一举两鸟”治疗HCC。
10
//
通过下调PGC1α基因重新编程能量代谢来抑制发育异常的口腔角质形成细胞的增殖
Knockdown of PGC1α suppresses dysplastic oral keratinocytes proliferation through reprogramming energy metabolism
发表期刊：International Journal of Oral Science
IF: 14.9
发表单位：四川大学华西口腔医学院
吉凯助力：PGC1α 干扰慢病毒
文章摘要：口腔潜在恶性疾病（OPMD）是口腔鳞状细胞癌（OSCC）的前兆。细胞能量代谢失调是肿瘤细胞的重要标志。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC1α）在线粒体能量代谢中起着至关重要的作用。然而，PGC1α对OPMD进展的分子机制尚不清楚。因此，作者全面研究了敲低PGC1α对人发育异常口腔角质形成细胞（DOKs）的影响，包括细胞增殖、细胞周期、凋亡、异种移植物肿瘤、线粒体DNA（mtDNA）、线粒体电子传递链复合物（ETC）、活性氧（ROS）、耗氧率（OCR）、细胞外酸化率（ECAR）和葡萄糖摄取。作者发现，敲低PGC1α可显著抑制DOKs的体外增殖和体内肿瘤生长，诱导S期阻滞，并抑制PI3K/Akt信号通路，而不影响细胞凋亡。从机制上讲，PGC1α的下调降低了mtDNA、ETC和OCR，同时通过调节乳酸脱氢酶A（LDHA）增强了ROS、葡萄糖摄取、ECAR和糖酵解。此外，SR18292（PGC1α的抑制剂）诱导了DOK的氧化磷酸化功能障碍，并降低了DOK异种移植物肿瘤的进展。这些工作表明，PGC1α通过重新编程能量代谢和干扰能量代谢在细胞增殖中发挥着至关重要的作用，是OPMD的潜在治疗靶点。