Sitagliptin phosphate

MCE 国际站：Sitagliptin phosphate

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：654671-78-0

纯度：0.9985

货号：HY-13749A

中文名称：磷酸西他列汀

Synonyms：磷酸西他列汀; MK-0431 phosphate

存储条件：4°C，密封保存，避光防潮 *溶剂中：-80°C，6个月；-20°C，1个月（密封保存，避光防潮）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Sitagliptin phosphate (MK-0431 phosphate) 是一种有效的 DPP4 抑制剂，在 Caco-2 细胞中，IC50 值为 19 nM。

体外：磷酸西他列汀对 DPP-4 具有强效抑制作用，从 Caco-2 细胞提取物中得到的 IC50 为 19 nM[1]。西他列汀通过涉及 cAMP/PKA/Rac1 激活的途径减少分离的脾脏 CD4 T 细胞的体外迁移[2]。最近的一项研究表明，西他列汀通过 DPP-4 独立的、蛋白激酶 A 和 MEK-ERK1/2 依赖的途径发挥一种新的直接作用，以刺激肠道 L 细胞分泌 GLP-1。因此，它降低了自身免疫对移植物存活的影响[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：体内实验中，在自由喂养的Han-Wistar大鼠中，西他列汀磷酸盐抑制血浆DPP-4活性的ED50值经计算为给药后7小时2.3mg/kg，给药后24小时30mg/kg[1]。链脲佐菌素诱发的1型糖尿病小鼠模型显示血浆中DPP-4水平升高，而西他列汀磷酸盐饮食可显著抑制该水平。这是通过对高血糖的积极调节实现的，可能通过延长胰岛移植物存活率实现[4]。西他列汀磷酸盐在大鼠中的血浆清除率和分布容积（40-48 mL/min/kg，7-9 L/kg）高于在狗中的血浆清除率和分布容积（9 mL/min/kg，3 L/kg）；其在大鼠中的半衰期较短，为2小时，而在狗中为4小时[5]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠：给禁食一夜的 C57BL/6J 小鼠服用化合物后 45 分钟，口服葡萄糖负荷（2 g/kg）。给药前和葡萄糖负荷后连续时间点通过尾部取血采集血液样本以测量葡萄糖。为了评估对葡萄糖耐受性的影响持续时间，在葡萄糖负荷前 16 小时服用载体或 DPP-4 抑制剂。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将 CD4T 细胞接种在无血清 RPMI 1640 中的膜插入物上，在存在或不存在纯化的猪肾 DPP-4（32.1 单位/mg；100 mU/mL 最终浓度）和 DPP-4 抑制剂（100 μM）的情况下，使用 Transwell 小室（康宁）测定细胞迁移。1 小时后，机械去除上表面的细胞，并计数已迁移到下部隔间的细胞。迁移程度以相对于对照样品表示。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：DPP-4

参考文献：

[1]. Thomas, L., et al. (R)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylm ethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione (BI 1356), a novel xanthine-based dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, has a superior potency and longer duration of acti[2]. Kim, S.J., et al., Dipeptidyl peptidase IV inhibition with MK0431 improves islet graft survival in diabetic NOD mice partially via T-cell modulation. Diabetes, 2009. 58(3): p. 641-51.[3]. Sangle, G.V., et al., Novel biological action of the dipeptidylpeptidase-IV inhibitor, sitagliptin, as a glucagon-like peptide-1 secretagogue. Endocrinology, 2012. 153(2): p. 564-73.[4]. Kim, S.J., et al., Inhibition of dipeptidyl peptidase IV with sitagliptin (MK0431) prolongs islet graft survival in streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetes, 2008. 57(5): p. 1331-9.[5]. Beconi, M.G., et al. Disposition of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin in rats and dogs. Drug Metab Dispos, 2007. 35(4): p. 525-32.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。