极光激酶A（Aurora-A）是一种调控有丝分裂的丝/苏氨酸激酶，在细胞有丝分裂及肿瘤形成中起重要作用。靶向Aurora-A导致巨核细胞分化以及多倍体化，而Aurora-A调控巨核细胞分化的机制尚不清楚。
近日，徐州医科大学杨晶教授和王会教授团队在Theranostics (IF=8.579)上发表论文，揭示了敲除CD19+ B细胞的Aurka基因能够激活IL-6/STAT3通路，进而促进促血小板生成素（TPO）转录，巨核细胞分化及血小板产生。
骨髓巨核细胞的分化成熟主要受TPO调控，TPO主要由肝脏和肾脏细胞分泌。研究发现IL-6促进肝脏细胞TPO转录，阻断IL-6下游JAK2/STAT3通路抑制TPO转录。
研究人员利用Loxp/Cre系统构建特异性条件敲除（Aurkaf/f;CD19Cre/+）小鼠。发现该小鼠与野生型（Aurkaf/f）小鼠相比，CD19+B细胞发育阻滞，但骨髓中分化的巨核细胞数量及外周血血小板数量明显增加，且血浆中TPO和IL-6增加。此外，STAT3与TPO启动子结合，促进TPO转录。该研究揭示了免疫细胞影响巨核细胞分化成熟的分子机制。
实验部分
实验部分采用TissueGnostics公司TissueFAXS系统对HE、免疫荧光染色的骨髓（BM）样本（Mpl，CD41，CD19,DAPI）获取图像，StrataQuest定量分析软件对CD41+Mpl+巨核细胞数量，CD19+B细胞或CD138+浆细胞数量进行定量分析。
首先采用20X物镜对识别的组织区域进行全景扫描成像，再将获取的组织全景图像导入组织微环境定量分析软件中，然后对每个通道设置曝光时间和阈值，再运用TG**的组织原位单细胞识别及定量分析技术对DAPI通道细胞核进行识别，进而定位520,570和650信号通路。
研究人员通过多重免疫荧光染色定量分析等技术发现：与Aurkaf/f小鼠相比， Aurkaf/f; CD19Cre/+小鼠骨髓中巨核细胞周围25 μm内的CD19+ B细胞数量增加。
Fig. Aurka丢失增加了CD41
+ Mpl +巨核细胞的数量和巨核细胞的分化。
C左侧：Aurkaf/f
和Aurkaf/f;Cd19Cre/+ 小鼠BM样本CD41+Mpl+巨核细胞，CD19+B细胞，CD138+浆细胞的HE和免疫荧光染色图像。
C右侧：Aurkaf/f
和Aurkaf/f;Cd19Cre/+ 小鼠BM样本CD41+Mpl+巨核细胞数量。